《免疫》

衰老循环中的CD8+ T细胞及分泌因子驱动认知能力下降

美国加利福尼亚大学旧金山分校的Saul A. Villeda团队发现，衰老循环中的CD8+ T细胞及其分泌因子驱动了认知能力下降。相关研究近日发表于《免疫》。

外周CD8+ T细胞的变化是免疫衰老的一个标志。然而，衰老的非浸润性CD8+ T细胞在脑衰老中的作用尚未被完全阐明。

研究人员发现，衰老循环中的CD8+ T细胞及其分泌因子驱动海马依赖性认知衰退。通过异时异种共生和转录组学分析，他们观察到外周CD8+ T细胞保持了其年龄固有的特性。将年轻小鼠全身暴露于衰老的CD8+ T细胞，会引起突触相关的海马变化和认知受损；抑制这些细胞的活化，但不抑制浸润，可削弱其促衰老作用。相反，靶向衰老循环的CD8+ T细胞恢复了年轻的特征及认知水平。

在机制上，研究团队发现，颗粒酶K（GZMK）是血浆中由衰老CD8+ T细胞分泌的一种促衰老因子，抑制GZMK可以拯救老年动物的认知能力。

上述研究数据表明，活化的衰老CD8+ T细胞来源的循环因子可作为挽救老年认知功能的潜在治疗靶点。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.04.014